Doris, le poisson-chirurgien qui souffre d’une perte de la mémoire courte, se rappelle un jour sa famille. Obsédée par l’idée de retrouver ses parents, elle se lance à leur recherche, accompagnée par Némo et Marlin. Au fil de sa route, des souvenirs lui reviennent et elle atteint finalement le lieu de sa naissance, un institut de biologie marine en Californie. Elle retrouve alors l’une de ses meilleures amies de l’époque, une baleine myope du nom de Destinée, et fait la rencontre de Hank, une pieuvre grincheuse qui ne veut pas retourner dans l’océan. Grâce à eux, elle se rapprochera de plus en plus près de son but: retrouver sa famille.

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